中药新药发现团队

研究方向：抗HIV/ SARS-CoV-2药物先导物、抗肿瘤药物、肥胖症等糖脂代谢疾病药物先导化合物发现及成药性研究

课题组组长：胡英杰研究员

教育背景及工作经历：

1979-1983年：上海第一医学院，药物化学学士

1985-1988年：中国科学院昆明植物研究所，植物化学硕士

2001-2005年：广州中医药大学，医学博士

中药学二级研究员；博导；博士后合作教授。目前兼任广东省、广州市科技咨询专家、广东省药监局药审专家。主持“重大新药创制”国家重大专项课题、“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”国家科技重大专项子课题、国家重点研发计划项目等重点项目6项。获广东省科学技术奖二等奖2项。发表研究论文100多篇，包括SCI收录论文40余篇。培养毕业博士硕士研究生30余名。药物发明专利获授权20余项。

Email：yingjiehu@gzucm.edu.cn；yjhu01@126.com.电话：020-36585080；13503059459

课题组成员：

沈小玲，中药学研究员、博士生导师、药理学博士（香港城市大学）

杨瑞仪，中医学研究员、硕士生导师、医学博士（广州中医药大学）

陈 颂，中医学副研究员、医学博士（协和医学院）

邓之彤，博士后、中医学博士（广州中医药大学）

        

      沈小玲研究员                           杨瑞仪研究员         陈颂副研究员                邓之彤博士后

课题组简介：

本团队凝聚多年研究基础、面向社会需求，开展具有治疗艾滋病、肿瘤、肥胖症等疾病前景的原创性药物先导物和复方中药的新药发现与成药性研究。

复方中药“艾可清”配方颗粒被国家艾滋病中医药关爱治疗计划项目遴选，在国家艾滋病定点医院广州市第八人民医院等医院应用于HIV/AIDS治疗逾10余年，在改善HAART后免疫重建不良、改善患者症状等方面显示了独特疗效。

多氧孕甾烷酯类衍生物类型的肿瘤化疗增效剂候选新药——通光散苷元乙酯类衍生物MT2。MT2与紫杉醇联合给药，能通过抑制药物代谢酶的作用，将紫杉醇的生物利用度提高5倍；使紫杉醇对宫颈癌HeLa移植瘤的抑瘤率从18%提高到96%（Xie et al., 2019）。

多靶点抗肿瘤候选新药——拉帕酚F（LAT）。LAF通过调节p21、p27、cyclin B、CDK1等细胞周期蛋白表达，引起肿瘤细胞凋亡；抑制YAP、c-Myc、变异p53、MDM2等多种癌原蛋白的表达，显著抑制宫颈癌、结肠癌、非小细胞肺癌、肝癌异种移植瘤生长（ZL 201480038463.5, 2019; Li et al., 2021）。

源自中药和天然药物的具有治疗2型糖尿病、肥胖症、高脂血症前景的药物先导化合物——菧类新化合物树豆内酯A （Cajanolactone A；CLA）。CLA可制成软胶囊等口服药物剂型。小鼠口服给药CLA，MTD大于10 g/kg。对去卵巢或高脂饮食诱导致肥胖小鼠，口服CLA均能显著抑制高脂饮食诱导致肥胖小鼠全身白色脂肪量、皮下脂肪量、内脏脂肪量和体脂率的增加；改善肝脏脂肪变性。机制在于抑制下丘脑促食欲基因表达、抑制体内脂肪生成和累积相关基因表达、促进UCP1依赖性产热、促进白色脂肪褐变、保护线粒体促进能量代谢。有望开发成为一种防治高脂饮食所致肥胖症和脂肪肝，以及女性绝经后肥胖症的1类新药。作用机制新颖（Luo et al., 2020, 2021a, 2021b; CN 202010690676.3, 2020）。

主要承担项目：

1. “艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”国家科技重大专项课题子课题，名称：潜伏HIV活化体外检测技术与潜伏病毒活化中药研究，编号：2014ZX10005002-001，2020年结题

2. “重大新药创制”国家科技重大专项课题子课题，名称：艾滋病治疗药物“如源一号”的临床前研究，编号：2019ZX09301136，2020年结题

3. “重大新药创制”国家科技重大专项课题，名称：治疗糖尿病1类新药候选药物树豆酮酸A的研究，编号：2009ZX09103-436，2012年结题

4. 国家自然科学基金项目，名称：基于PTP1B研究树豆酮酸A对2型糖尿病胰岛素与瘦素抵抗的作用，编号：81202968，2015年结题

5. 广东省科技计划项目，名称：多靶点抗肿瘤1类新药LAF的临床前关键技术研究，编号：2016A020217015，2020年结题

6. 国家重点研发计划政府间国际科技创新合作重点项目，名称：山荷叶素苷及其类似物的抗艾滋病病毒体内外药理作用与成药性研究，编号：2019YFE0109800，在研

7. 香港政府健康和医学研究基金HMRF资助，名称：MT2抑制P-糖蛋白的机理及其联合紫杉醇在体内外治疗多药耐药肿瘤的增效作用研究，编号：HMRF18192921，合作项目，在研

代表性论文：

1. Deng ZT^#, Fu ZT^#, Yan W^#, Nie KC, Ding LL, Ma DH, Huang HD, Li T, Xie JX, Fu LC^*. The different effects of Chinese Herb Solid Drink and lactulose on gut microbiota in rats with slow transit constipation induced by compound diphenoxylate. Food Res. Int. 2021; 143:110273. IF: 6.475

2. Luo ZH^#, Huang JW^#, Meng QQ, Wu HW, Yang RY, Fu LC, Hu YJ^*, Shen XL^*. Cajanolanctone A, a stilbenoid from Cajanus cajan, inhibits energy intake and lipid synthesis/storage, and promotes energy expenditure in ovariectomized mice. Biomed. Pharmacother. 2021a; 138:111491. IF: 6.529

3. Luo ZH^#, Huang JW^#, Li ZP, Liu ZW, Fu LC, Hu YJ^*, Shen XL^*. Cajanolactone A, a stilbenoid from Cajanus canjan (L.) Millsp, prevents high-fat diet-induced obesity via suppressing energy intake. Front. Pharmacol. 2021b; 12: 695561. IF: 5.81

4. Li X^#, Lin YY^#, Tan JY, Liu KL, Shen XL, Hu YJ^*, Yang RY^*. Lappaol F, an anticancer agent, inhibits YAP via transcriptional and post-translational regulation. Pharm. Biol. 2021; 59(1):619-628. IF: 3.503

5. Pan HE, Shi XY, Zheng ZD, Tang Q, Zhong QY, Cao HH, Chen S^*, Zhu HP^*. Clinical characteristics of 100 cases of coronavirus disease 2019 in Dongguan, China. Infect. Dis. 2021; 6:1-5. IF: 2.494

6. Zhong PC, Shu R, Wu HW, Liu ZW, Shen XL, Hu YJ^*. Altered gene expression in glycolysis-cholesterol synthesis axis correlates with outcome of triple-negative breast cancer. Exp. Biol. Med. 2021; 246(5):560-571. IF: 2.691

7. Luo ZH, Mao Y, Shu R, Fu LC, Yang RY, Hu YJ^*, Shen XL^*. Cajanolactone A, a stilbenoid from Cajanus cajan, prevents ovariectomy induced obesity and liver steatosis in mice fed a regular diet. Phytomed. 2020; 78:153290. IF: 5.34

8. Liu ZW, Luo ZH, Meng QQ, Zhong PC, Hu YJ, Shen XL^*. Network pharmacology-based investigation on the mechanisms of action of Morinda officinalis in the treatment of osteoporosis. Computin. Biol. Med. 2020; 127:104074. IF: 4.589

9. Zhang X^#, Wu GY^#, Huo LQ, Guo XY, Qiu SX, Liu HX, Tan HB^*, Hu YJ^*. The first racemic total synthesis of the anti-plasmodials watsonianones A and B, and corymbone B. J. Nat. Prod. 2020; 83(1):3-7. IF: 4.05

10. Xie B^#, Lu YY^#, Luo ZH, Qu Z, Zheng CG, Huang XA, Zhou HY, Hu YJ^*, Shen XL^*. Tenacigenin B ester derivatives from Marsdenia tenacissima actively inhibited CYP3A4 and enhanced in vivo antitumor activity of paclitaxel. J. Ethnopharmacol. 2019; 235:309-319. IF: 4.36

11. Yang RY^#, Wang L^#, Xie J, Li X, Liu S, Qiu SX, Hu YJ^*, Shen XL^*. Treatment of type 2 diabetes mellitus via reversing insulin resistance and regulating lipid homeostasis in vitro and in vivo using cajanonic acid A. Int. J. Mol. Med. 2018; 42:2329-2342. IF: 4.101

12. Chen S^#, Wang X^#, Zhu H^#, Tang Q, Du W, Cao H, Lai C, Guo W, Fu L^*, Lu W^*. Zidovudine-based treatments inhibit the glycosylation of ADAM17 and reduce CD163 shedding from monocytes. J. Acquired. Immune. Deficiency. Syndr. 2018; 79(1):126-134. IF: 3.731