近日，科技创新中心陈桐楷课题组在Advanced Materials 杂志（IF：29.4）发表题为“Customized Intranasal Hydrogel Delivering Methylene Blue Ameliorates Cognitive Dysfunction against Alzheimer’s Disease”的研究论文。

阿尔茨海默病（AD）的标志性病理特征之一为过度磷酸化的 Tau 蛋白（p-Tau）聚集形成的神经纤维缠结，导致线粒体功能障碍和活性氧簇的过量产生。因此，抑制p-Tau聚集，逆转线粒体功能障碍，进而减轻氧化应激，保护神经元，改善AD症状。然而，由于血脑屏障的存在和AD复杂的病理，使AD的治疗困难重重。鼻腔给药是一种有效绕过血脑屏障并将药物输送到大脑的给药方式。基于此，该课题组研发了一种温敏水凝胶用于鼻腔递药治疗AD。首先，羧甲基壳聚糖（CMCS）和醛基修饰的Pluronic F127（F127-CHO）通过席夫碱反应形成动态共价交联的水凝胶，随后，原位负载药物纳米复合物，得到BP-MB@Gel。这种定制的水凝胶在初始液态时易于鼻腔注射，在体温刺激下转变为凝胶状态，从而在鼻腔粘膜中形成药物储库，持续释放药物递送入脑。通过抑制p-Tau聚集，逆转线粒体功能障碍，进而减轻氧化应激，改善AD的认知功能障碍。这种多管齐下的治疗策略，克服了血脑屏障的挑战，防止了药物在鼻腔内的快速流失，为AD治疗提供了一种潜在的靶向药物递送思路。

智能递药系统的制备及其改善AD病理的示意图

科技创新中心陈桐楷课题组供稿

审核：李伟荣

审定：陈 扬